概要

本部門では、内科学、特に呼吸器内科学を中心に未解決の臨床的な課題を解明すべく、症例検討、疫学的手法、分子・細胞生物学、遺伝子学、動物実験などを駆使し研究をおこなっています。対象となる具体的な疾患としては、喘息・COPD(慢性閉塞性肺疾患)、肺癌・胸部悪性腫瘍、呼吸器感染症、間質性肺疾患、肺循環、睡眠時無呼吸症候群、などであり、さらに、信州の地に特異的と言える高地医学があります。

大学院生は4年間で研究成果をあげ、学位取得を目指します。当教室では下記のように広く呼吸器・感染症・アレルギー領域を研究し、各スタッフもそれぞれ研究領域が異なりますので、希望の分野の研究を行うことができます。また社会人大学院生として、当院の医員として臨床業務をこなしながら、研究活動を行うこともできます。

大学院生は随時指導医と研究内容について相談できますが、2週間に一度程度、指導医と大学院生を中心とした大学院生カンファレンスにおいて、研究の進捗状況などをディスカッションする時間が設けられています。このカンファレンスをペースメーカーとして利用し、客観的な意見により修正を行いながら研究を前進させることができます。

以下に当科で行っている主な研究分野、内容、業績を記します。

高地医学

日本人の高地肺水腫における発症機序に関する分子遺伝学的な検討。高地民族の高地適応・順応に関する分子遺伝学的な検討。高地での睡眠時無呼吸症候群など種々の疾患に関する検討。

当科の業績

1． Horiuchi T,Ota M,Droma Y,Kobayashi N and Hanaoka M:Gene-gene Interaction Between EPAS1 and EGLN1 in Patients with High-Altiude Pulmonary Edema.Shinshu Med J,63:157-165,2015.

2． Kobayashi N, Hanaoka M, Droma Y, Ito M, Katsuyama Y, Kubo K, Ota M.Polymorphisms of the tissue inhibitor of metalloproteinase 3 gene are associated with resistance to high-altitude pulmonary edema (HAPE) in a Japanese population:a case control study using polymorphic microsatellite markers. PLoS One. 2013;8:e71993.

3． Hanaoka M, Ito M, Droma Y, Ushiki A, Kitaguchi Y, Yasuo M, Kubo K. Comparison of gene expression profiling between lung fibrotic and emphysematous tissues sampled from patients with combined pulmonary fibrosis and emphysema. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012;5:17.

4． Hanaoka M, Kogashi K, Droma Y, Urushihata K, Kubo K. Myocardial performance index in subjects susceptible to high-altitude pulmonary edema. Intern Med.2011;50:2967-73.

肺循環障害

呼吸器疾患に伴う肺高血圧症の病態、治療に関する検討。右心カテーテルを用いた薬効評価。ラット肺高血圧モデルの構築および各種薬剤の予防効果の検討。

当科の業績

１．Tanabe N, Taniguchi H, Tsujino I, Sakamaki F, Emoto N, Kimura H, Miyaji K,Takamura K, Hayashi S, Hanaoka M, Tatsumi K; Japanese Respiratory Society LungDisease Pulmonary Hypertension Study Group. Current trends in the management ofpulmonary hypertension associated with respiratory disease in institutionsapproved by the Japanese Respiratory Society. Respir Investig. 2014;52:167-72.

喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気腫合併肺線維症（CPFE）

COPDの胸部HRCT所見および呼吸機能によるフェノタイプ分類および臨床的特徴の検討。各種バイオマーカーを用いた病態、全身性炎症の発生機序の解明。COPDの発症に関与する遺伝子の解明。喘息・COPDオーバーラップ症候群（ACOS）、気腫合併肺線維症（CPFE）の呼吸機能を中心とした臨床的特徴の検討。CPFEの胸部HRCT所見、呼吸機能を中心とした臨床的特徴、遺伝子発現の検討。ACOSに対する薬物療法の効果（呼吸機能、健康関連QOL、アドヒアランス、運動耐容能、予後等）の検討。

ラット肺気腫モデルの構築および肺気腫モデルラットを用いた各種薬剤の予防効果の検討。

当科の業績

1． Kitaguchi Y, Fujimoto K, Hotta J,Horie S, Hirayama J and Hanaoka M:Clinical Characteristics and Emphysema Syndrome and Lung Cancer. J Pulm Respir Med 2015:263: 10.4172/2161-105X.1000263.

2． Kitaguchi Y, Fujimoto K, Hanaoka M, Honda T, Hotta J, Hirayama J. Pulmonaryfunction impairment in patients with combined pulmonary fibrosis and emphysemawith and without airflow obstruction. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:805-11.

3． Voelkel NF, Mizuno S, Yasuo M. Does drug-induced emphysema exist? Eur Respir J. 2013;42:1464-8.

4． Yasuo M, Mizuno S, Allegood J, Kraskauskas D, Bogaard HJ, Spiegel S, Voelkel NF. Fenretinide causes emphysema, which is prevented by sphingosine 1-phoshate. PLoS One. 2013;8:e53927.

5． Kitaguchi Y, Fujimoto K, Hayashi R, Hanaoka M, Honda T, Kubo K. Annual changes in pulmonary function in combined pulmonary fibrosis and emphysema: over a 5-year follow-up. Respir Med. 2013;107:1986-92.

6． Kitaguchi Y, Fujimoto K, Komatsu Y, Hanaoka M, Honda T, Kubo K. Additive efficacy of short-acting bronchodilators on dynamic hyperinflation and exercise tolerance in stable COPD patients treated with long-acting bronchodilators. Respir Med. 2013;107:394-400.

7． Kitaguchi Y, Taraseviciene-Stewart L, Hanaoka M, Natarajan R, Kraskauskas D,Voelkel NF. Acrolein induces endoplasmic reticulum stress and causes airspace enlargement. PLoS One. 2012;7:38038.

8． Mizuno S, Yasuo M, Bogaard HJ, Kraskauskas D, Alhussaini A, Gomez-Arroyo J, Farkas D, Farkas L, Voelkel NF. Copper deficiency induced emphysema is associated with focal adhesion kinase inactivation. PLoS One. 2012;7:e30678.

9． Kitaguchi Y, Komatsu Y, Fujimoto K, Hanaoka M, Kubo K. Sputum eosinophilia can predict responsiveness to inhaled corticosteroid treatment in patients with overlap syndrome of COPD and asthma. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.2012;7:283-9.

10． Ito M, Hanaoka M, Droma Y, Kobayashi N, Yasuo M, Kitaguchi Y, Horiuchi T, Ikegawa K, Katsuyama Y, Kubo K, Ota M. The association of Toll-like receptor 4 gene polymorphisms with the development of emphysema in Japanese subjects: a case control study. BMC Res Notes. 2012,18;5:36.

11． Lee JH, Hanaoka M, Kitaguchi Y, Kraskauskas D, Shapiro L, Voelkel NF, Taraseviciene-Stewart L. Imbalance of apoptosis and cell proliferation contributes to the development and persistence of emphysema. Lung.

12． Hanaoka M, Nicolls MR, Fontenot AP, Kraskauskas D, Mack DG, Kratzer A, Salys J, Kraskauskiene V, Burns N, Voelkel NF, Taraseviciene-Stewart L. Immunomodulatory strategies prevent the development of autoimmune

13． Mizuno S, Yasuo M, Bogaard HJ, Kraskauskas D, Natarajan R, Voelkel NF. Inhibition of histone deacetylase causes emphysema. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011;300:L402-13.

14． Yasuo M, Mizuno S, Kraskauskas D, Bogaard HJ, Natarajan R, Cool CD, Zamora M, Voelkel NF. Hypoxia inducible factor-1α in human emphysema lung tissue. Eur Respir J. 2011;37:775-83.

リンパ脈管筋腫症（LAM）

新薬（シロリムス）の長期投与に関するコホート調査研究。LAMの特定疾患（指定難病）臨床調査個人票を用いた疫学研究。

当科の業績

1． Hayashida M, Seyama K, Inoue Y, Hirai T, Mishima M; Respiratory Failure Research Group; Japanese Ministry of Health, Labor, and Welfare. [Criteria fordesignation of lymphangioleiomyomatosis in the Specified Disease Treatment Research Program]. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2011;49:67-74.

2． Hayashida M, Seyama K, Inoue Y, Fujimoto K, Kubo K; Respiratory Failure Research Group of the Japanese Ministry of Health, Labor, and Welfare. The epidemiology of lymphangioleiomyomatosis in Japan: a nationwide cross-sectional study of presenting features and prognostic factors. Respirology. 2007;12:523-30.

肺癌・胸部悪性腫瘍

胸腺癌および肺癌の生物学的特性と治療効果の検討。全国多施設共同研究への参加。長野県内多施設共同研究への計画・実施。

当科の業績

1． Fukushima T, Tateishi K, Hanaoka M, Koizumi T. Clinical outcomes in patients with small cell lung cancer in a single institute: Comparative analysis ofradiographic screening with symptom-prompted patients. Lung Cancer. 2015;88:48-51.

2． Fukushima T, Tateishi K, Yamamoto H, Hanaoka M, Kubo K, Koizumi T. Clinical characteristics and outcomes of patients with small cell lung cancer detected by CT screening. Med Oncol. 2013;30:623.

3． Kobayashi T, Koizumi T, Agatsuma T, Yasuo M, Tsushima K, Kubo K, Eda S, Kuraishi H, Koyama S, Hachiya T, Ohura N. A phase II trial of erlotinib in patients with EGFR wild-type advanced non-small-cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2012;69:1241-6.

4． Agatsuma T, Koizumi T, Kanda S, Ito M, Urushihata K, Yamamoto H, Hanaoka M, Kubo K. Combination chemotherapy with doxorubicin, vincristine, cyclophosphamide,and platinum compounds for advanced thymic carcinoma. J Thorac Oncol. 2011;6:2130-4.

呼吸器内視鏡

末梢肺野小病変に対する診断精度向上の取り組み（バーチャル気管支鏡ナビゲーション、EBUS-GS、CTガイド下気管支鏡など）。内視鏡的インターベンションの臨床研究。新規デバイスを用いた診断技術に関する臨床研究

当科の業績

1.　Koizumi T, Tsushima K, Tanabe T, Agatsuma T, Yokoyama T, Ito M, Kanda S, Kobayashi T, Yasuo M. Bronchoscopy-Guided Cooled Radiofrequency Ablation as a Novel Intervention Therapy for Peripheral Lung Cancer. Respiration. 2015;90:47-55.

2.　Yasuo M, Kobayashi T, Tokoro Y, Horiuchi T, Ito M, Kojima K, Ikegawa Y, Ushiki A, Yamamoto H, Hanaoka M, Koizumi T, Yoshizawa A, Honda T, Kubo K. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration for the diagnosis of intrathoracic lesions: experience of a single academic medical center. Shinshu Med J 60: 249-255, 2012.

3.　Tanabe T, Koizumi T, Tsushima K, Ito M, Kanda S, Kobayashi T, Yasuo M, Yamazaki Y, Kubo K, Honda T, Kondo R, Yoshida K. Comparative study of three different catheters for CT imaging-bronchoscopy-guided radiofrequency ablation as a potential and novel interventional therapy for lung cancer. Chest. 2010;137:890-7.

呼吸器感染症

肺非結核性抗酸菌症の診断と新たな治療法の開発。質量分析器を用いた微生物検査の応用。Pneumocystis jirovecii の臨床研究。発熱性好中球減少症の臨床研究。

当科の業績

Ushiki A, Yamazaki Y, Hama M, Yasuo M, Hanaoka M, Kubo K. Viral infections in patients with an acute exacerbation of idiopathic interstitial pneumonia. Respir Investig. 2014;52:65-70.

間質性肺疾患

薬剤性肺障害の疫学的および分子遺伝学的検討。THP-1、A549細胞などを用いた間質性肺炎の研究（臨床検査部との共同研究）。ブレオマイシン吸入ラットの肺線維症モデルを用いた基礎研究。ぺリオスチンと間質性肺炎に関する研究。

当科の業績

Kubo K, Azuma A, Kanazawa M, Kameda H, Kusumoto M, Genma A, Saijo Y, Sakai F,Sugiyama Y, Tatsumi K, Dohi M, Tokuda H, Hashimoto S, Hattori N, Hanaoka M,Fukuda Y. Japanese Respiratory Society Committee for formulation of Consensus statement for the diagnosis and treatment of drug-induced lung injuries. Respir Investig. 2013 Dec;51:260-77.

睡眠時無呼吸症候群(SAS)

SASの早期診断に対する各種センサーの開発。高地における睡眠障害の病態解明。肥満低換気症候群とメタボリックシンドロームの関連に関する疫学研究。SASの発症に関与する遺伝子の解明。

当科の業績

Hayashi M, Fujimoto K, Urushibata K, Takamizawa A, Kinoshita O, Kubo K. Hypoxia-sensitive molecules may modulate the development of atherosclerosis in sleep apnoea syndrome. Respirology. 2006;11:24-31.

IgG４関連疾患

IgG4関連疾患の気道・肺病変を中心とした臨床研究。気管支肺胞洗浄液（BALF）を用いた病態解析。

当科の業績

1. Yamamoto H,Yasuo M,Ichiyama T,Ushiki A,Hanaoka M,Hamano H,Uehara T,Kawakami S,Matsui S,Kubo K:Cytokine profiles in the BAL fluid of IgG4-related respiratory disease compared with sarcoidosis. ERJ Open Res 2015 DOI:10.1183/23120541.00009-2015.

2. Yamamoto H, Yasuo M, Ito M, Yokoyama T, Hamano H, Uehara T, Kawakami S, Kubo K. Clinical features of central airway involvement in autoimmune pancreatitis. Eur Respir J. 2011; 38:1233-6.

3. Moteki H, Yasuo M, Hamano H, Uehara T, Usami S. IgG4-related chronic rhinosinusitis: a new clinical entity of nasal disease. Acta Otolaryngol. 2011; 131: 518-26.

その他

厚生労働省「薬剤性肺障害に関する包括的研究」の代表研究施設。
厚生労働省「IgG４関連疾患に関する調査研究」の分担研究施設。
厚生労働省「呼吸不全に関する調査研究」の分担研究施設。
厚生労働省「リンパ脈管筋腫症に対するシロリムスの安全性確立のための医師主導治験」の分担研究施設。